پروجیریا: بچوں کے لئے امید ہے جس کی لاشیں عمر کی فاسٹ - بچے کے صحت -

فرائڈ، مارچ 1، 2013 (میڈپج آج) - زو پینی 42 ماہ کی عمر ہے. وہ اسے 13 نہیں بن سکتی. اس کے پاس ہیچینسنسن-گلفورڈ پروگریا سنڈروم ہے، مختصر طور پر پروجیریا. یہ تیزی سے بچوں کی عمر میں ہے. 10 سال سے کم بچوں کو 60 سالہ عمر کی شدیدیاں ہو سکتی ہیں.

پروجیریا کے ساتھ بچے پیدائش میں صحت مند ہوتے ہیں، اور ان کی سنجیدگی سے متعلق ترقی عام ہے، لیکن زندگی کے پہلے 2 سالوں میں بیماری کے جسمانی آثار ظاہر ہوتے ہیں. غریب ترقی (بھرپور افراد صرف 26 سے 33 پاؤنڈ تک پہنچ جاتے ہیں)، جلد کی سختی، مشترکہ معاہدے، جسم کی چربی کے نقصان، دانتوں کی غیر معمولی، الپسیہیا، کنکال ڈیسپلپاساس اور ائیرروسوکلروسیس کی کمی. تقریبا تمام متاثرہ بچے آخر میں MI یا اسٹروک سے مر جاتے ہیں.

کوئی معروف علاج نہیں ہے. لیکن حال ہی میں رپورٹ شدہ مرحلے میں منشیات کے مقدمے کی سماعت کے نتیجے میں یہ اطلاع دی گئی ہے کہ اس غیر معمولی بیماری کے کچھ اثرات کو کم کرنے کے لئے ممکن ہوسکتا ہے، جس کی وجہ سے اوسط عمر کی عمر میں موت کا نتیجہ ہے. لیکن منشیات کا حتمی طبی اثر ابھی تک واضح نہیں ہے.

اس مقدمے میں مقدمے میں مقدمے کی سماعت کے ساتھ مریضوں کے خلیات میں پروگرین نامی ایک متغیر پروٹین کی جمع کرنے کے لۓ اس راستے کا اہتمام کیا جاتا ہے جس میں تحقیقاتی فرنسائیل ٹرانسمیشن غیر فعال دو سال کے علاج کے نتیجے میں وزن، ہڈی کی ساخت، سماعت، اور شدید کشیدگی میں فائدہ مند تبدیلیاں. مقدمہ مکمل کرنے والے تمام 25 بچوں نے ان علاقوں میں سے کم از کم ایک میں بہتر کیا.

تاہم، کئی اقدامات بہتر نہیں ہوئے، اور یہ ابھی بھی باقی نہیں رہتا ہے کہ تبدیلیوں میں طویل بقا کا نتیجہ ہوگا، بوسٹن بچوں کے ہسپتال اور ہارور میڈیکل اسکول کے ایم ڈی، لیسلی گورڈن کے مطابق مختصر وقت کی مدت، ستمبر ستمبر میں نیشنل اکاډم آف نیشنل اکیڈمی آف میں شائع کردہ رپورٹ کے سربراہ مصنف کے مطابق.

" میڈ پیج آج

" کے ساتھ ایک انٹرویو میں "ہم تو یقینی طور پر اب بھی ہمارے لئے کام کر رہے ہیں،" انہوں نے مزید کہا، "یہ حیرت انگیز چیز یہ ہے کہ ہم اس چیز کو تلاش کریں گے جو

ایک فرق ہم نے کبھی نہیں پتہ تھا کہ ہم ایسا کر سکتے ہیں. لیکن یہ ایک علاج ہے، یہ علاج نہیں ہے، اور ہمیں علاج کرنے تک ہم زیادہ علاج کے لئے تلاش کرنے کی ضرورت ہے.

پروجیریا کیا ہے؟

پروجیریا، جو ہر 4 سے 8 ملین پیدائشیوں میں سے ایک میں ہوتا ہے، متاثرہ بچوں کے درمیان تیز رفتار عمر کی طرف اشارہ ہے. گورڈن نے براؤن یونیورسٹی اور حیسبرو کے ہسپتال میں پروویڈنس میں رکھی ہے، RI

گزشتہ نومبر کے دوران، صرف 90 بچوں کے نام سے جانا جاتا تھا. پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن (پی آر ایف) کے مطابق، پروجیریا کے کلاسک فارم، اگرچہ یہ اندازہ لگایا جاتا ہے کہ دنیا بھر میں 200 سے 250 بچوں کو کسی بھی وقت بیماری ہے. گورڈن نے پی ایچ ایف کی بنیاد پر پی آر ایف کی بنیاد پر 1 میں اپنے شوہر سکاٹ برن، ایم ڈی ایچ، براڈرن یونیورسٹی میں ایک پیڈیاٹک ہنگامی ڈاکٹر اور اساتذہ کے رکن کے ساتھ، ان کے بیٹے، سم کے بعد بیماری کی تشخیص کی. [

] زو پینی نے پہلے ہی بیماریوں کے علامات کا اظہار کیا. اس کے پیٹ پر سختی - جب وہ صرف پانچ ہفتوں پر تھا. پیڈیاکریٹک اور زو کے والدین - لورا اور ایان پنی - اس کے بارے میں بہت کچھ نہیں خیال تھا، لیکن 3 ہفتوں بعد زوئی نیویارک-پریسبیٹرین ہسپتال میں ہنگامی کمرے میں آ گئے تھے کیونکہ اس کی ٹانگوں میں سوجن تھی. پیڈیاٹریکینٹ مشتبہ گردے یا جگر کی ناکامی.

ابتدائی امتحان ایک دشوار مسئلہ کے لئے منفی آتے ہیں، اور اگلے دو سے 3 مہینے تک زوئی نے کئی ماہرین کی طرف سے متعدد امتحانات کا اظہار کیا. جب زو 5 ماہ کی عمر تھی، لورا نے جینیاتی ماہر کی طرف اشارہ کیا، جس نے واقعی اوسط زندگی کی توقع کے بارے میں تشخیص اور معلومات کو خاص طور پر پیش کیا؛ انہوں نے خبروں سے پریشان کیا تھا. "میں نہیں جانتا. میں سوچتا ہوں کہ میں نے [جینیاتی ماہر] پر زور دیا."میڈپج آج . "میں نے برا محسوس کیا، لیکن واضح طور پر ہم نے تشکیل دیا."

ایک سال پہلے تقریبا ایک دہائی کے بارے میں جیو کی مقرر کردہ تشخیص کو فعال کیا گیا تھا.

2003 میں، پی آر ایف کے جینیاتی کنسورشیم، جو گورڈن اور سینئر مصنف فرانسس کولنز ایم ڈی، پی ایچ ڈی، اب NIH کے ڈائریکٹر، نے فطرت میں ان کی اطلاع دی ہے کہ انہوں نے پروٹینیا کے بنیادی سبب کو پہچان لیا تھا - لام اے اے جین ( LMNA ) میں ایک نو نو پوائنٹ کی تبدیلی جس میں دو پروٹینوں، پریمیم اے اور لامن سی.

عام حالات کے تحت، اولین اے اے پر قابو پانے والی لام اے اے، ایک جوہری ساختہ پروٹین میں عملدرآمد ہے. پروجیا کے مریضوں میں، تاہم، اس عمل کے دوران عام طور پر صاف کرنے والے فرنسییل لپڈ گروہ کو ختم نہیں کیا جاسکتا ہے، نتیجے میں پروجینن، نتیجے میں ایک پرورش فارنسائیتیٹ شکل ہے جو اس بیماری کے بہت سے جسمانی علامات کا باعث بنتا ہے.

اس وقت کوئی منظوری نہیں دی جاتی ہے. پروجیایا کے علاج، لیکن مریضوں سمیت - زوئی، جو صرف 16 پاؤنڈ وزن ہوتی ہے - روزانہ انسانی ترقی ہارمون شاٹس حاصل کرتی ہے. لورا پنی کے مطابق، جس کے خاندان نے تشخیص کے بارے میں سیکھنے کے بعد، پی پی ایف کے نیو جرسی فنڈ ریزنگ کے باب ٹیم زوئی شروع کر دیا، کے مطابق زوئی بھی ہفتے میں دو بار جسمانی تھراپی کے ساتھ اپنی جلد اور جوڑوں کی سختی سے مدد کرنے کے لئے جسمانی تھراپی بھی رکھتی ہے. زوی کے دادا، جان مارزوزی، بنیاد کے ڈائریکٹروں کے بورڈ پر بیٹھے ہیں.

انفیکشن کی تلاش جس کی وجہ سے بیماری نے ممکنہ علاج کے لے جانے کے لئے ممکنہ علاج میں اجازت دی ہے. Lonafarnib مقدمے کی تحقیق کا ایک ایسا موقع ہے.

FTI نقطہ نظر

LTIafarnib کی طرح FTI، راس میں mutation کی وجہ سے کینسر کے علاج کے لئے تیار کیا گیا ہے، پروٹین میں سے ایک جو farnesyl لپڈ گروپ ہے میں سے ایک. پروجیاہ محققین کا خیال تھا کہ اگر وہ پروجین کی سطح کو کم کرسکتے ہیں تو یہ منشیات اس بیماری کے باعث بچوں کی مدد کرسکتے ہیں.

سیل ثقافتوں اور ماؤس کے ماڈلوں میں پری کلینیکل ٹیسٹنگ اس تصور کی حمایت کرتا ہے، جیسا کہ FTI علاج میں مریضوں کی خرابی، ہڈی معدنیات اور وزن، اور یہاں تک کہ جانوروں میں توسیع بقا.

ان وعدہ کے نتیجے میں گورڈن اور ساتھیوں نے بوسٹن بچوں کے ہسپتال میں پی پی ایف کی زیر قیادت مقدمے کی سماعت کے لئے بنیاد رکھی ہے. اس مقدمہ میں 26 بچوں کو پروجیریا کے کلاسک شکل کے ساتھ شامل کیا گیا تھا. ایک بچہ 5 ماہ کی آزمائش میں ایک فالے سے مر گیا؛ حتمی نتائج 25 بچوں کے لئے دستیاب تھے، مطالعہ کے آغاز میں تین چوتھائی واقعات (اور دنیا بھر میں 13 فی صد کا اندازہ) مطالعہ کے آغاز میں.

تمام بچوں کو کم سے کم 2 دن کے لئے اکیلا دو دن لوونافنب موصول ہوا. سال. کوئی کنٹرول گروپ نہیں تھا، اور ہر بچہ کا علاج کے نتائج ان کے مقدماتی اقدامات کے مقابلے میں تھا.

بنیادی نتائج وزن کی شرح میں تبدیلی تھی. وزن میں کمی کی سالانہ شرح میں نو نو بچوں میں 50٪ سے زائد اضافہ ہوا تھا، جس میں عضلات اور ہڈی بڑے پیمانے پر اضافہ ہوا ہے. وزن میں کمی کی شرح میں ایک اور چھ سے کم از کم 50 فیصد کمی تھی، اور 10 مستحکم رہے. تاہم، تمام مریضوں کو وزن میں کم سے کم معمول کی شرح حاصل کی گئی ہے.

کچھ ثانوی نتائج - سینسرینولر سماعت سمیت، کنکال تکلیف، نشریاتی مریضوں کی آلودگی، اور شدید کشیدگی - بہتر ہے.

گورڈن نے اس بات کا ذکر کیا کہ بیس لائن میں، بچوں کے درمیان میڈل پلس کی لہر کی رفتار (شدید شدت کا اندازہ) بچوں کے درمیان ان کے 60s میں ان لوگوں کے مقابلے میں نسبتا تھا. مقدمے کی سماعت کے اختتام تک، میڈیسن ان کے 40s میں افراد کے قریب تھا.

لیکن کئی اہم متغیرات - الیکٹروڈرافیگرافک اور کارٹید الٹراساؤنڈ کے نتائج، مشترکہ معاہدے، دانتوں کی غیر معمولی، ایڈپز ٹشو کی کم سطح، کی شرح انسولین مزاحمت، اور بال کی ترقی - تبدیل نہیں کیا گیا.

گورڈن نے اعتراف کیا کہ یہ دیکھنے کے لئے طویل عرصہ تک عمل کرنے کی ضرورت ہو گی کہ کیا لونافنب کے علاج سے بچنے پر کوئی اثر نہیں آیا.

کم از کم محققین کے ایک گروہ، ایسا نہیں لگتا کہ FTI نقطہ نظر پروجیا کے مریضوں کے لئے بڑے کلینک کا فائدہ حاصل کرنے کا امکان ہے.

"ہمارا عام یہ ہے کہ ہم صرف اس بات پر یقین نہیں رکھتے کہ یہ منشیات ایک بڑا قدم آگے بڑھ رہے ہیں" کیلی فورنیا یونیورسٹی لاس اینجلس کے اسٹیفن جوان، ایم ڈی، جو ایف ٹی آئی کے ساتھ کچھ preclinical کام میں ملوث تھے اور جس نے موضوع پر ایک مضمون کا عنوان سائنس ٹرانسمیشنل میڈیسس .

FTIs کا استعمال کرتے ہوئے مسائل میں سے ایک یہ ہے کہ وہ جسم میں سینکڑوں مختلف پروٹین پر اثر انداز کرتے ہیں جو فرنسیل لپڈ گروپ ہے جس میں فرنسائیلٹ ٹرانسمیشن شامل ہیں، نہ صرف ایک پرائمین اے، جوان نے بتایا میڈ پیج آج . یہ واضح نہیں ہے کہ مخصوصیت کی کونسی اثرات ہوسکتی ہیں.

اس کے علاوہ، FTIs فرنسیل گروپ کے منسلک کو روکنے میں بہت مؤثر نہیں ہیں، انہوں نے مزید کہا، اگرچہ ماؤس مطالعہ میں دیکھا گیا اعداد و شمار کے اہم اثرات تھے، انہوں نے کہا. جوان نے کہا کہ صرف دو ماہ کے عرصے تک رہتے تھے اور اب بھی مرض سے مر گیا.

"یہ بہت حوصلہ افزائی نہیں ہے". "منشیات نے کام کیا، لیکن انہوں نے یہ کام نہیں کیا."

اس کے ساتھیوں نے اپنے کاغذ میں لکھا ہے کہ ڈبل اندھے ڈیزائن یا کنٹرول گروپ کے فقدان کی وجہ سے گورڈن کے گروہ کی طرف سے مقدمہ واضح نہیں ہوسکتا. نوجوان نے کہا کہ "لونافنبب نے ایک اہم فائدہ تھا.

" نئی روشوں کو واضح طور پر ضرورت ہے ".

دیگر علاج کی امکانیات

پی آر ایف، گورڈن اور اس کے ساتھیوں کی طرف سے حمایت ایک اور مقدمہ چل رہا ہے - یہ ایک 45 بچوں میں - جو لونافھانب، پیراسٹسٹینٹ، اور زولڈونومیڈ ایسڈ (زومیٹا، ریستوران) کا ایک مجموعہ ہے. دو اضافی منشیات بھی اس راستے سے مداخلت کرتے ہیں جو پروجینن کی تخلیق کی طرف جاتا ہے.

موجودہ اضافی پی آر ایف سے فیملی ٹرائلز ابھی منصوبہ بندی کی جا رہی ہیں، لیکن فرانسیسی محققین کا ایک گروہ پیروسٹسٹین اور زولڈونیمین ایسڈ کا مجموعہ ہے - لیکن نہیں ایک FTI - ایک چھوٹا سا مقدمہ میں.

دریں اثناء، لورا پینی کو کلینک کے مقدمے کی سماعت میں موقع حاصل کرنے کے موقع کا انتظار کر رہا ہے. گورڈن نے کہا کہ پی آر ایف زیادہ بچوں کو کلینکیکل ٹائلنگ پروگرام میں لے جانے کے لۓ مختلف امکانات کی تلاش کر رہا ہے، جس میں 45 45 مریضوں کی آزمائش میں ممکنہ طور پر مزید سلاٹ کھولنے کے لۓ، جس میں اندراج بند ہو چکا ہے.

پہلے ہی کلینک میں دیگر علاج کے امکانات موجود ہیں.

جون 9 2011 میں شائع کردہ وٹرو مطالعہ میں ایک سائنسی ترجمہی میڈیکل نے تجویز کی ہے کہ ریپاممی کا نام سیرولیم (ریپون) بھی ہوتا ہے - شاید پروگرین کی سطح کو کم کرنے میں مدد ملے گی. گورڈن نے کہا کہ پی آر ایف اس امکان پر غور کرنے کے لۓ آگے بڑھنا چاہے گا. اس کے علاوہ، دسمبر میں

سیل میٹابولزم میں شائع ایک ماؤس کے مطالعہ کا اشارہ کیا گیا کہ ریوروریٹول - ریڈ شراب کمپاؤنڈ ایک میزبان کے لئے تحقیقات کے تحت حالات کے بارے میں - فائدہ ہوسکتا ہے. جین تھراپی کا امکان باقی ہے، لیکن شاید مستقبل قریب میں نہیں، گورڈن نے کہا.

"یہ سب چیزوں کو پہلے سے طے شدہ طور پر تلاش کرنے کی ضرورت ہے اور واقعی ایک ایسی جگہ پر لایا جاسکتا ہے جہاں ہم کرسکتے ہیں. بچوں سے فائدہ اٹھانے کے بارے میں پوچھیں "، انہوں نے کہا.

جب تک نوجوان تعلق رکھتا ہے، سب سے زیادہ وعدہ نقطہ نظر اے ایلین کی جینی اے جینی سی کی طرف سے انکوڈ دوسرے پروٹین میں prelamin کی پیداوار کو منتقل کرنے میں ہے. امکان ہے، جو مختلف گروپوں کی طرف سے تلاش کی جانی جا رہی ہے، سب سے پہلے ان کے ساتھیوں نے یو سی ایل اے، لورین فونگ، پی ایچ ڈی میں پیش کیا تھا.

"خیال یہ حکمت عملی تیار کرنا ہے کہ یہ اس زہریلا پروٹین کی پیداوار کو محدود کرنے کے بجائے تبدیل کرنے کے لئے حکمت عملی تیار کرے. پروٹین کی لپڈ ترمیم، "جوان نے کہا .

"جینیاتی ثبوت ہے کہ اگر آپ ان پروٹین کو کم از کم 50 فیصد کم کر دیں گے تو آپ چوہوں میں تقریبا مکمل طور پر بیماری کو ختم کر سکتے ہیں." "اور اسی طرح یہ ایک خوشگوار نوٹ ہے."

علاج کا معاوضہ

نوجوان نے یہ بھی کہا کہ وہ اس بات کا یقین کرتے ہیں کہ پروجیکٹ FTI کے استعمال کے علاوہ دوسرے نقطہ نظر کے ذریعے علاج کیا جاسکتا ہے.

انہوں نے اس بات کا اندازہ نہیں کیا کہ علاج کیسے قریب ہوسکتا ہے ہو، لیکن کہا، "میں تصور کر سکتا ہوں کہ 2 سے 3 سال کے اندر اندر نئے نقطہ نظروں کی آزمائش ہوسکتی ہے."

گورڈن نے کہا کہ وہ سوچتا ہے کہ پروجیا کو روکنے کے لئے ممکن ہے، جس کا نتیجہ یہ ہے کہ آخر میں کوشش وہاں ہے

"ہم جانتے ہیں کہ ہمارے ہدف کیا ہے. ہم جانتے ہیں کہ ہمیں کیا کرنا ہے، اور ہم کبھی نہیں جانتے کہ اس سے پہلے کہ ہم جینی بقاء کو ڈھونڈیں. اور ہم جانتے ہیں کہ کچھ نقصان اصل میں ناقابل اعتماد ہے. گورڈن کو واپس دھکا دیا جا سکتا ہے "، گورڈن، جن کا بیٹا سم اب 16 ہے.

" میں بہت خوشگوار ہوں کہ اگر ہم صرف ناقابل یقین حد تک مشکل کام کر رہے ہیں اور دنیا میں سب سے بہترین ذہنوں کو پروجیریا کے بارے میں سوچنے اور مدد حاصل کرنے کے لئے تلاش کریں. منشیات کی کمپنیوں اور ان لوگوں کو جو ان بچوں کی مدد کرنا چاہتے ہیں، ہم واقعی ایک علاج میں آ سکتے ہیں. "

ٹیم زو، لورا پنی کے خاندان کے ذریعہ چلانے والے فنڈ ریزنگ تنظیم نے گزشتہ چند سالوں میں اس وجہ سے حصہ لیا ہے، پی آر ایف کے لئے گولف آؤٹنگ، چلنے / رن، اسپن-ایک-تھونٹس، اور دیگر واقعات کے ذریعے $ 1 ملین سے بڑھ کر. > اور، جب زو اگلے کلینک کے مقدمے میں داخل ہونے کا انتظار کررہے ہیں اور علاج کے امکانات میں رہتے ہیں، تو وہ کسی دوسرے پری اسکول کے طور پر زندہ زندگی رکھتی ہے.

"وہ بہت زبردست اور خوشگوار اور خوشگوار اور خوشگوار اور بات چیت ہے، اور وہ میرے ساتھ اور ہر چیز سے لڑتا ہے. معمولی ہے، "پنی نے کہا، ہم اس بات کو یقینی بنانا چاہتے ہیں کہ ہم پروجیاہ کے ساتھ" خوش اور معمول بچوں "ہیں.

ماخذ: پروجیریا: بچوں کے لئے امید ہے جس کی آیات کتنے عمر کی عمر ہیں؟